8月27日，科創(chuàng)板企業(yè)成都先導藥物開發(fā)股份有限公司（688222.SH，以下簡稱“成都先導”或“公司”）發(fā)布2021中期財報（以下簡稱“中報”）。中報顯示，成都先導上半年實現(xiàn)營業(yè)收入1.54億元，較上年同期增加77.6%；歸屬于上市公司股東凈利潤2,065.79萬元，同比實現(xiàn)增長33.88%。歸屬于上市公司股東的扣除非經常性損益的凈利潤1,172.74萬元，同比增長26.51%。與2020年1-6月相同口徑合并范圍下相比，歸屬于上市公司股東的凈利潤上升61.56%，扣除非經常性損益的凈利潤上升96.12%。報告期末經營活動產生的現(xiàn)金流量凈額較去年同期增長4,141萬元。

與去年同期相比，成都先導母公司部分板塊業(yè)務在逐步恢復，其中DEL篩選服務收入增長35%。在2021全球疫情持續(xù)波動的情況下，公司持續(xù)開拓國內市場，報告期內實現(xiàn)國內客戶收入2,266.14萬元，同比增長1,362%，占營業(yè)收入比例為14.70%；其中，新藥定制開發(fā)為新增業(yè)務，報告期內產生收入約1,700萬元。

2020年底，成都先導完成對英國劍橋Vernalis的收購。2021年1-6月，Vernalis保持平穩(wěn)運營，帶來了公司營業(yè)收入的增加，其中，Vernalis在報告期內實現(xiàn)里程碑收入1,138.06萬元。

DEL庫新分子突破萬億 篩選成功率逾80%

2021年上半年，成都先導研發(fā)費用達3,352.15萬元，研發(fā)投入占營業(yè)收入比例為21.75%。作為西南首家科創(chuàng)板上市企業(yè)，成都先導科創(chuàng)屬性尤顯突出。在不斷夯實DNA編碼化合物庫技術（DEL）的同時，發(fā)揮DEL技術與FBDD/SBDD技術的整合優(yōu)勢。在此核心技術形成的藥物發(fā)現(xiàn)平臺基礎上，搭建了一站式從靶基因到新藥臨床試驗申請階段的藥物優(yōu)化平臺，并且基于核酸化學多年經驗和新藥開發(fā)經驗，開始布局核酸新藥領域。

目前，公司DNA編碼化合物庫小分子種類突破10,000億，是全球目前已知的化合物骨架種類最多規(guī)模最大的實體小分子化合物庫，位居全球領先地位。在不斷擴充新分子庫數(shù)量的同時，公司還對DEL庫在分子種類上進行了擴展，不斷提升和優(yōu)化庫分子質量，如小分子化合物庫、大環(huán)化合物庫、共價化合物庫、蛋白降解化合物庫、分子片段化合物庫等在靶點篩選上的成功應用，拓展了分子類型和可成藥靶點的范圍。

截至目前，公司基于核心技術篩選平臺累計為客戶篩選完成了41個類別的靶點篩選，報告期內有7個項目實現(xiàn)了化合物知識產權轉讓，完成項目成功率超過80%——這一數(shù)據高于工業(yè)界HTS的平均水平。其中包含蛋白-蛋白相互作用、轉錄因子、磷酸酶等傳統(tǒng)意義上難成藥靶點或具有挑戰(zhàn)性的靶點。目前，公司仍在不斷擴展DEL技術的適用范圍，應用至更多類型的靶點篩選。

篩選出具成藥性的化合物并成功實現(xiàn)化合物知識產權轉讓，證明了成都先導DNA編碼化合物庫技術在新藥發(fā)現(xiàn)領域具有獨特、顯著的優(yōu)勢。在此基礎上，成都先導聯(lián)合Fierce Biotech，將多年來深耕DEL領域所積累的技術經驗進行挖掘與整理，于2021年5月，面向全球發(fā)布了《DNA編碼化合物庫平臺賦能新藥研發(fā)白皮書》（以下簡稱“白皮書”）。該白皮書對DEL的設計、篩選及其擴展應用等方面進行了系統(tǒng)全面的描述，其中涵蓋了大量最新研究與案例分析數(shù)據。該白皮書的發(fā)布在業(yè)界引發(fā)了強烈關注，為藥物發(fā)現(xiàn)及相關領域的研究帶來了全新而深入的視角，為全球創(chuàng)新藥研發(fā)分享了富有價值的經驗與深刻的洞見，并為其帶來新的發(fā)展助力。

圍繞核心的DEL技術，公司收購Vernalis獲得領先的FBDD、SBDD技術，并加強了內部CADD技術的開發(fā)，通過AI輔助庫設計、庫合成。公司目前仍在不斷突破DEL篩選技術方面的局限，持續(xù)投入研發(fā)以升級技術，以進一步提升DEL技術的應用前景和成功率。

蛋白降解與核酸藥平臺驅動新藥研發(fā) 核心技術優(yōu)勢拓展

在擁有DEL核心技術的基礎上，成都先導將優(yōu)勢進行拓展，進一步打造了蛋白降解平臺、核酸藥研發(fā)平臺和藥物優(yōu)化平臺等多個新藥研發(fā)平臺。

成都先導已開展多項針對蛋白降解劑藥物研發(fā)的研究，包括針對目標蛋白及配對的新穎E3酶的表達和配體發(fā)現(xiàn)、針對嵌合體蛋白降解分子（PROTAC）的PCC（臨床前候選化合物）開發(fā)、以及針對嵌合體蛋白降解分子的優(yōu)化。

成都先導在蛋白降解領域的特色能力建設上主要側重于蛋白降解分子的優(yōu)化、生物評價實驗，以及新穎E3酶的開發(fā)。目前成都先導基于已報道的能夠被小分子誘導降解新底物的多種E3連接酶的配體分子及其衍生物，已完成部分嵌合體蛋白降解化合物庫的合成與篩選，探明技術路線。在E3連接酶的開發(fā)上，目前進入臨床研究或是臨床前研究的蛋白降解分子招募的E3連接酶主要是CRBN和VHL。

核酸藥物已經成為藥物工業(yè)研究的重點領域之一，mRNA藥物、反義核酸藥物和干擾核酸藥物不斷獲批上市，解決了迫切的臨床需求的同時，也給藥物工業(yè)帶來了一個新的增長點。以反義核酸和干擾核酸為代表的核酸藥物以其對于治療靶點范圍廣，靶向精準和可能超長效的作用，備受關注。成都先導基于核酸化學和新藥開發(fā)的多年經驗，延伸拓展已有優(yōu)勢，布局核酸新藥領域。

公司在DNA編碼化合物庫的基礎上，建立了支持核酸藥物研發(fā)的生物信息學、核酸合成化學和核酸分析化學、核酸體外體內評價等功能板塊。目前已擁有一支由核酸藥物研發(fā)專家組建的核酸藥物研發(fā)平臺，并涵蓋若干關鍵領域。在惡性實體腫瘤和免疫性疾病領域建立了小核酸新藥產品管線，旨在開發(fā)符合臨床需求的小核酸新藥。公司在現(xiàn)有基礎上，正著力開發(fā)擁有自主知識產權的、高效的核酸藥物遞送系統(tǒng)。

圖1：核酸藥平臺部分項目進展

今年7月，成都先導與國為醫(yī)藥簽訂基于干擾小核酸技術的新藥研發(fā)合作協(xié)議，以期針對國為醫(yī)藥關注的靶點發(fā)現(xiàn)一種全新的干擾核酸療法，成都先導將利用其核酸藥物開發(fā)平臺為國為醫(yī)藥開發(fā)靶向特定致病基因的mRNA的小核酸新藥分子。這是自公司搭建核酸藥平臺以來公開的首次核酸藥研發(fā)合作項目，標志著成都先導核酸藥研發(fā)平臺具有迅速獲得市場認可的商業(yè)開發(fā)價值與潛力。

除上述兩種技術平臺之外，基于公司國際領先的藥物發(fā)現(xiàn)平臺，成都先導還構建了一站式從靶基因到新藥臨床試驗申請階段的新藥優(yōu)化平臺，覆蓋范圍包括重組蛋白表達純化、結構生物學、計算化學與藥物化學、生物化學和生物物理學等多個技術環(huán)節(jié)，能夠針對多種生物機制和靶點類別進行新分子的發(fā)現(xiàn)和后續(xù)開發(fā)，直至推進到臨床前候選物階段甚至臨床試驗階段。

基于核心技術基礎上的多技術平臺的拓展延伸，將有助于提升成都先導在新藥發(fā)現(xiàn)領域的領先地位。

上半年連獲2項IND批件 自主新藥管線持續(xù)推進

2021年上半年，成都先導先后獲得2項IND批件，分別是針對STING靶點的HG381和針對HDAC靶點實體瘤適應癥的HG146兩款創(chuàng)新藥品種。

HG381是成都先導基于DNA編碼化合物庫技術及小分子新藥研發(fā)平臺自主研發(fā)的新分子實體，是公司第3個獲得臨床試驗許可的新藥品種。STING激動劑是一種新型腫瘤免疫療法，目前國際上有幾個基于該機制的創(chuàng)新藥品種在早期臨床試驗階段，尚未上市。根據公開信息，HG381是首個在中國獲批開展臨床試驗的針對STING靶點的非核苷酸類激動劑，同時是全球公開報道的第四個進入臨床的第二代STING激動劑。

HG146針對實體瘤適應癥在2021年2月臨床試驗申請獲得CDE受理，4月29日獲得臨床試驗批件。

該兩款藥物目前正在進行I期臨床試驗的開展準備。

截至報告期末，成都先導藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化平臺中正在開發(fā)的具有自主知識產權的新藥項目約有20項，其中多個項目處于發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化的不同階段。

圖2：自主研發(fā)新藥項目進展（數(shù)個早期項目未展示于表中）

2020年，HG030內地權益轉讓給廣藥白云山，這是成都先導的首次新藥項目轉讓，標志著公司新藥在研項目權益轉讓模式的實現(xiàn)。公司目前在研項目管線品種豐富多樣，未來或有可能在自主推進項目至后期階段的同時，轉讓不同階段的在研項目，實現(xiàn)自主研發(fā)和項目權益轉讓的并行的新藥項目收益模式。

國內業(yè)務快速拓展占比提升 Vernalis貢獻里程碑收入

上半年，成都先導實現(xiàn)收入15,413.80萬元，同比上升77.60%，其中，來自國內客戶的收入2,266.14萬元，同比增長1,362%，占營業(yè)收入比例為14.70%。

2021年，新冠疫情在全球尤其是歐美國家的持續(xù)，給公司的業(yè)務開展帶來了一定程度的影響。隨著疫情的逐漸常態(tài)化，公司積極與客戶聯(lián)系和配合，努力降低疫情帶來的諸多限制，保障業(yè)務連續(xù)性。

公司積極調整國際國內市場戰(zhàn)略以面對疫情帶來的新環(huán)境和新挑戰(zhàn)。一方面在疫情造成的國際實地交流障礙的環(huán)境中完成收購后對位于英國劍橋的Vernalis（R&D）limited公司的整合，該公司是FBDD/SBDD技術的領先者，能夠在現(xiàn)有基礎上豐富成都先導在藥物發(fā)現(xiàn)領域的篩選技術和手段，豐富了新藥研發(fā)服務的業(yè)務類別，降低公司目前技術單一的風險，也有助于公司搭建海外研發(fā)和服務平臺，能夠拉近公司與海外客戶的距離，促進公司海外用戶的開發(fā)與獲取。

報告期內，Vernalis（R&D）limited公司基于FBDD/SBDD的研發(fā)服務業(yè)務順利開展，并與部分客戶在新藥發(fā)現(xiàn)合作項目中取得了臨床前里程碑費用。

成都先導作為一家以技術驅動的具有較高科創(chuàng)屬性的生物醫(yī)藥企業(yè)，優(yōu)秀的人才是推動技術不斷更新、企業(yè)不斷進步的關鍵動力。截至報告期末，公司擁有研發(fā)人員379人，其中本科及以上學歷占比97.89%，包括90名博士、132名碩士，公司核心技術人員和骨干成員均來自知名制藥公司研發(fā)團隊，擁有數(shù)十年創(chuàng)新藥物研發(fā)及合作服務經驗。其中，Vernalis團隊在FBDD/SBDD的開發(fā)應用方面有著超過20年的經驗，被認為是該領域國際領軍者之一，團隊包含約80名研發(fā)成員，多名成員在FBDD/SBDD領域具有數(shù)十年的研發(fā)經驗。報告期內，公司發(fā)表原創(chuàng)文獻6篇，公司累計已取得80項發(fā)明專利授權，并有180余項境內外專利正在申請中。

成都先導在過去近十年的工作中，圍繞DEL技術領域，持續(xù)進行大量的研究和深入的探索，在積累了豐富的創(chuàng)新藥研發(fā)經驗基礎上，橫向拓展了多種新藥開發(fā)技術，逐步推進實現(xiàn)DEL技術與FBDD/SBDD技術的整合優(yōu)勢，搭建了蛋白降解平臺、核酸新藥研發(fā)平臺、一站式新藥優(yōu)化平臺。通過靈活透明的客戶合作模式、服務與自主創(chuàng)新相結合的商業(yè)模式，公司建立了廣泛的業(yè)務合作。未來，成都先導將在DEL領域先發(fā)優(yōu)勢的基礎上，深入打造創(chuàng)新藥研發(fā)技術平臺，持續(xù)為全球創(chuàng)新藥研發(fā)帶來全新動力。